Ngày 3 tháng 2 năm 1985, Lê Thị Nguyệt gia nhập Đảng Cộng sản Việt Nam.

Sau đó bà học tập và có bằng Cao cấp lý luận chính trị Đảng Cộng sản Việt Nam.

Lê Thị Nguyệt là Đại biểu Quốc hội Việt Nam khóa 12 tỉnh Vĩnh Phúc, kiêm Tỉnh ủy viên, Ủy viên Ban Chấp hành Trung ương Hội Liên hiệp Phụ nữ Việt Nam, Bí thư Đảng đoàn, Chủ tịch Hội Liên hiệp Phụ nữ tỉnh Vĩnh Phúc, Ủy viên Ủy ban về các vấn đề xã hội của Quốc hội Việt Nam khóa 12.[2]

Lê Thị Nguyệt là Đại biểu Quốc hội Việt Nam khóa 12, khóa 13 và khóa 14 thuộc đoàn đại biểu tỉnh Vĩnh Phúc, Phó Chủ nhiệm Ủy ban về các vấn đề xã hội của Quốc hội Việt Nam khóa 14, Chủ tịch Nhóm Nghị sĩ hữu nghị Việt Nam - Nicaragoa.

Ngày 24 tháng 9 năm 2021, Trưởng ban Dân nguyện Dương Thanh Bình đã trao Nghị quyết số 383/NQ-UBTVQH15 của Ủy ban Thường vụ Quốc hội về việc điều động bà Lê Thị Nguyệt, Phó Chủ nhiệm Ủy ban Về các vấn đề xã hội khóa XIV về nhận công tác tại Ban Dân nguyện, bổ nhiệm giữ chức Phó Trưởng Ban Dân nguyện thuộc Ủy ban Thường vụ Quốc hội.[3]